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Mise en oeuvre des études pharmacocinétiques/pharmacodynamies chez les rongeurs

Types de recherche
tests réglementaires et Toxicologie et autres tests de sécurité
Mots-clés
Pharmacocinétique, pharmacodynamique, et Rongeurs
Souris : 4000
Rats : 300
Souffrances
sans réveil0
légères0
modérées4300
sévères0
Devenir
Mise à l'adoption0
Reproduction (ou relâché si sauvage)0
Réutilisation0
Devenir non indiqué4300

Objectifs et bénéfices escomptés du projet

Décrire les objectifs du projet.

L’objectif de ce projet est de pouvoir conduire différents protocoles dans lesquels différents éléments d’essais seront testés (classe thérapeutique anti-inflammatoire, anti-néoplasique, antibiotique, neurologique principalement) ainsi que l’évaluation des excipients et des produits exploratoires. Suite à ces différentes études, l’objectif est de pouvoir identifier de nouveaux éléments qui pourront par la suite peut être donner lieu à de nouveaux médicaments. Il peut s’agir de conduire des études de pharmacocinétiques (PK) simples: suivre les paramètres de l’élément testé dans les matrices plasma/sérum principalement. Il peut s’agir de conduire des études pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD) : suivre les paramètres de l’éléments testés dans les matrices plasma/sérum principalement mais également de suivre les effets de ces éléments testés en suivant certains paramètres biologiques. Il peut s’agir de conduire des études pour mettre en avant les phases Administration, Distribution, Métabolisme et Elimination. Dans ce cas les éléments testés peuvent être suivis dans les fécès.

Quels sont les bénéfices susceptibles de découler de ce projet?

L’intéret de ce projet est de pouvoir mener différentes études en testants différents éléments d’essais sur des rongeurs. Cela permettra d’identifier les composés intéressants qui pourront peut être déboucher sur de nouveaux médicaments humains ou vétérinaires. Les différents protocoles entrant dans le scope de ce projet (études PK et/ou PD) seront primordiaux pour avoir des données sur les paramètres phamacocinétiques et pharmacodynamiques des éléments testés afin de déterminer les relations dose/effet.

Nuisances prévues

À quelles procédures les animaux seront-ils soumis en règle générale?

Les animaux seront soumis à différents types d’interventions : -Premier cas: administration de l’élément testé. Cela sera fait sur animal vigile par un personnel formé afin d’éviter tout stress à l’animal, – Puis des prélèvements de sang seront réalisés. En fonction de l’espèce animale, les volumes et le nombre pourront varier. Pour les rats, 9 prélèvements maximum sur 24h. Pour les souris, 9 prélèvements maximum sur 24h. La durée d’un prélèvement est inférieure à la minute. La collecte de fécès pourra se faire dans les cages d’hébergements de manière collective par groupe de molécules testées. Deuxième cas: les animaux placés sous anesthésie générale ( anesthésique gazeux) seront soumis à un prélèvement sanguin terminal. Durée du prélèvement de l’ordre de la minute.

Quels sont les effets/effets indésirables prévus sur les animaux et la durée de ces effets?

Suite aux différentes administrations et durant les prélèvements sanguins, les animaux peuvent ressentir du stress, de la peur à la contention. Les prélèvements sanguins seront réalisés à différents sites de prélèvements, cependant il peut y avoir de la douleur, des lésions internes. Tous ces gestes seront réalisés par un personnel expérimenté et formé afin d’éviter au maximum toutes ces nuisances.

Justifier le sort prévu des animaux à l’issue de la procédure.

A la fin de chaque procédure tous les animaux seront mis à mort. Cela sera pratiqué par un personnel expérimenté conformément à la réglementation en vigueur.

Application de la règle des "3R"

1. Remplacement

3R / Remplacement :

Pour les études rentrant dans le scope de ce projet, le responsable de chaque étude s’assurera qu’il n’y a pas de methode de Remplacement possible. Aucune méthode alternative ne permettant actuellement de reproduire la diffusion d’un produit dans le sang des animaux au niveau de l’organisme entier, il est indispensable de recourir à l’animal entier. Les essais in vitro sont des tests de cinétique de dissolution et de désagrégation d’un produit. Les essais ex vivo sont des tests qui s’effectuent directement sur des organes ou tissus isolés. Ces techniques de Remplacement ne peuvent pas être appliquées dans ce projet.

2. Réduction

3R / Réduction :

Pour ce projet, il est envisagé d’utiliser environ 300 rats, 4000 souris sur une durée de 5 ans. Le nombre d’animaux inclus dans chaque étude entrant dans le scope de ce projet sera réduit au minimum pour avoir des résultats interprétables. Par exemple, en utilisant la technique du micro sampling (prélèvement de 30 µL de sang par animal), cela permettra de Réduire au maximum le nombre d’animaux utilisés car 9 points de prélèvements pourront être réalisés sur le même animal.

3. Raffinement

3R / Raffinement :

Une attention particulière sera portée à l’enrichissement du milieu. Les animaux hébergés en groupe auront, dans leurs hébergements, la présence d’enrichissements variés et renouvelés (buchettes et balles en bois, cachettes, tunnels …). Les animaux seront observés au minimum une fois par jour pour une prise en charge rapide. Pour préserver les sites de prélèvements au maximum, un point de compression sera réalisé aprés chaque prélèvement avec la possibilité d’appliquer de la glace afin d’éviter la formation d’hématome. Les sites de prélèvements seront alternés autant que possible et le nombre de prélèvement de sang par site sera réduit au minimum. Des points limites ont été défini. Les animaux seront observés quotidiennement et pourront être suivi par le vétérinaire désigné si necessaire.

Expliquer le choix des espèces et les stades de développement y afférents.

Le rat et la souris sont les espèces majoritairement utilisées dans ces études. Ces espèces sont bien décrites et caractérisées dans la littérature et leur utilisation est conseillée pour les essais de produits pharmaceutiques. Jeunes, adultes ( environ 7 à 12 semaines) Cela dépendra de la cible concernée pour le produit testé.